Le régime cétogène expliqué par Prof. Dressler

Le régime cétogène est une option éprouvée pour la prise en charge de l'épilepsie réfractaire. Malheureusement cette thérapie est  encore souvent négligée, car sujette à des malentendus tenaces. Dans cette vidéo, nous démantelons, à l'aide du Prof. Anastasia Dressler, neuropsychiatre reconnue pour les enfants, 5 mythes répandus  à propos du régime cétogène. 

Le régime cétogène médical est une option thérapeutique fondée pour la prise en charge de l'épilepsie réfractaire. Cette page présente un aperçu des mécanismes d’action, de l’efficacité et des critères de sélection des patients pouvant en bénéficier.

Nutricia soutient la mise en place du régime cétogène avec une gamme de produits spécialisés et s'appuie sur plus de 20 ans de recherche pour fournir aux professionnels de santé des connaissances approfondies et des outils pratiques, leur permettant d'optimiser les soins pour leurs patients.

Tout ce que vous devez savoir à propos de: 

Comment fonctionne le régime cétogène médical?

Le régime cétogène médical induit un état de cétose, où les lipides remplacent les glucides comme principale source d’énergie. Ce métabolisme est obtenu grâce à une alimentation riche en lipides, avec un apport adéquat en protéines et une très faible teneur en glucides.

Bien que tous les mécanismes ne soient pas encore totalement élucidés, plusieurs effets bien documentés contribuent à la réduction des crises d'épilepsie¹²: :

  • Production accrue de corps cétoniques (β-hydroxybutyrate, acétoacétate) servant de source d’énergie alternative pour le cerveau.
  • Modulation des neurotransmetteurs, avec une augmentation de la production de GABA (neurotransmetteur freinant l'activité cérébrale) et une diminution de l’excitabilité liée au glutamate.
  • Réduction de l’hyperexcitabilité neuronale grâce à la stabilisation des fonctions synaptiques.
  • Effets anti-inflammatoires et amélioration de la fonction mitochondriale.

Quels patients peuvent bénéficier du régime cétogène médical?

La recherche montre que le régime cétogène médical peut être efficace chez les enfants de tous âges et/ou les adultes atteints d'épilepsie réfractaire3. Cependant, seule une fraction des patients qui pourraient être éligibles au régime cétogène se voient actuellement prescrire le cette prise en charge.

Indications principales

  • Épilepsie pharmacorésistante : absence de contrôle des crises après l’échec d’au moins deux médicaments anticonvulsivants
  • Maladies métaboliques: déficit en GLUT1, déficit en complexe pyruvate déshydrogénase
  • Syndromes épileptiques spécifiques : syndrome de Dravet, syndrome de Lennox-Gastaut, spasmes infantiles

Indications secondaires

  • Patients présentant des effets indésirables sévères aux antiépileptiques
  • Patients pour lesquels la chirurgie de l’épilepsie n’est pas envisageable ou comme prise en charge transitoire avant ou en attendant une chirurgie

Contre-indications:

Bien que le régime cétogène puisse être envisagé chez la plupart des patients atteints d'épilepsie réfractaire, les contre-indications suivantes doivent également être prises en compte :

  • Troubles du métabolisme de la carnitine
  • Carence en pyruvate carboxylase
  • Troubles de l'oxydation des acides gras
  • Porphyrie
  • Syndrome du QT long
  • Dyslipidémies familiales

Preuves scientifiques: efficacité durégime cétogène médical

L'efficacité du régime cétogène médical a fait l'objet de recherches approfondies au cours des dernières décennies et est étayée par des résultats concluants qui montrent des effets positifs constants, principalement chez les enfants, mais également de plus en plus chez les adultes11,12. 

Efficacité générale dans l'épilepsie réfractaire:

Une revue Cochrane systématique de 13 essais randomisés (n = 932 patients) montre4 :

D'une part, la réduction ou la disparition des crises :

  • 55 % des patients obtiennent une réduction de >50 % des crises après 3 mois
  • 5 à 25 % ne font plus de crises

D'autre part, une amélioration significative des scores de qualité de vie.

Les effets du régime cétogène sur la réduction des crises et sur l'amélioration des paramètres de qualité de vie sont expliqués visuellement  ci-dessous :

Études supplémentaires sur l'efficacité du régime cétogène en lien avec la réduction des crises:

 

Etude de référence

Type d’étude

Groupe cible

Résultats principaux

Coppola et al. (2010)18

Etude observationelle

38 enfants (3 mois - 5 ans) atteints d'encéphalopathies épileptiques catastrophiques

Dans 28,9% des cas : réduction des crises de >50% après 12 mois, dans 23,7% des cas : absence de crises.

Kossoff et al. (2011)19

Etude prospective

30 enfants atteints d'épilepsie réfractaire

Dans 80% des cas : réduction des crises de >50% après 1 mois, Dans 37% des cas : réduction des crises de >90%.

Suo et al. (2013)20

Etude prospective

317 enfants atteints d'épilepsie réfractaire en Chine

35 % ont présenté une réduction >50 % des crises après 3 mois, 24 % après 12 mois, 10,7 % n'avaient plus de crises. L'âge affecte l'efficacité, avec de meilleurs résultats chez les enfants < 10 ans.

 

Ashrafi et al. (2017)21

Essai ouvert

27 enfants (12 mois à 5 ans) atteints de crises réfractaires

68,2 % ont présenté une réduction de >50 % de la fréquence des crises, 40,9 % ont eu une réduction de >90 %.

Sampaio et al. (2017)22

Étude observationnelle

10 enfants atteints d'épilepsie réfractaire

60 % ont eu >50 % de réduction des crises, 10 % n'avaient plus de crises. Le régime a été bien toléré, avec seulement des effets secondaires légers.

Weijenberg et al. (2018)23

Étude observationnelle

16 enfants (2-14 ans) atteints d'épilepsie réfractaire

4 enfants ont présenté une amélioration rapide avec une réduction de >50% des crises après 6 semaines. Le taux de rétention après 26 semaines était de 50 %. Cétose stable en 7 jours.

Karimzadeh et al. (2019)24

RCT

45 enfants (1-3 ans) atteints d'épilepsie réfractaire

41,6 % des enfants suivant un régime cétogène avec une formule infantile ont présenté une réduction de >90 % des crises. L'utilisation de la formule a augmenté la probabilité de réponse de 7,32 fois.

 

Efficacité par syndrome épileptique:

Comme mentionné précédemment, le régime cétogène médical est généralement l'option de premier choix pour certains syndromes tels que le déficit en GLUT-1, le syndrome de Dravet ou le syndrome de Lennox-Gastault en raison de son efficacité reconnue.

Déficit en GLUT-1 :
Selon l'étude internationale sur le syndrome de déficience GLUT16 :

  • 90% d'efficacité (>50% de réduction de crises)
  • 65 % des patients n'ont plus de crises
  • Amélioration de la fonction cognitive chez 80% des patients

Syndrome de Dravet :
Dans une cohorte de 52 enfants7 :

  • 75 % des patients atteignent une réduction de crises de >50 % 
  • Réduction spécifique des crises convulsives
  • Amélioration significative des étapes du développement neurocognitif

Syndrome de Lennox-Gastaut :
Une étude multicentrique portant sur 71 patients8 :

  • 60 % des patients atteignent une réduction de crises de >50 %
  • Efficacité spécifique pour les crises atoniques (drop attacks)
  • Amélioration des fonctions cognitives et du comportement chez 45% des patients

Efficacité sur le long terme :

Une étude longitudinale menée sur 5 ans (n=445) montre9 :

  • 70 % des patients répondeurs conservent les bénéfices après la thérapie par régime cétogène
  • 40 % des patients peuvent réduire ou arrêter leurs médicaments antiépileptiques
  • 60 % des patients présentent une amélioration des scores cognitifs
  • Augmentation significative de la qualité de vie

Rentabilité :

Les recherches en économie de la santé du European Ketogenic Diet Alliance montrent10:

  • Réduit le nombre d'hospitalisations liées à l’épilepsie
  • Diminue le recours aux médicaments antiépileptiques
  • Réduit les coûts de prise en charge après deux ans
  • Améliore la qualité de vie des patients et de leur entourage

 

Facteurs qui influencent l'efficacité:

Il reste difficile de prédire avec précision chez quels patients et dans quelle mesure le régime cétogène médical sera efficace.  Mais plusieurs facteurs peuvent affecter positivement son efficacité.

Prédicteurs positifs :

  • Initier le plus tôt possible: la mise en place précoce du régime cétogène après le diagnostic est cruciale. De plus, commencer cette prise en charge nutritionnelle dès un jeune âge peut faciliter l’adhésion au régime et les chances de succès13. 
  • Cétose adéquate : le maintien d'une cétose adéquate, dans laquelle le corps brûle les graisses au lieu des glucides pour obtenir de l'énergie, est essentiel à l'efficacité du régime.
  • Bonne observance thérapeutique : respecter le ratio prescrit est crucial pour atteindre et maintenir la cétose et donc pour garantir l’efficacité de la thérapie.
  • Accompagnement multidisciplinaire : le soutien d'une équipe de spécialistes, comprenant neurologue, diététicien(ne) et/ou infirmier(e), est nécessaire pour réussir la mise en place et le maintien du régime.

Facteurs favorisant l'efficacité :

  • Suivi médical régulier : une surveillance des paramètres biologiques et de l’état nutritionnel permet d’ajuster le régime et d’optimiser l’efficacité.
  • Soutien familial : l’implication et le soutien de l'entourage peuvent contribuer à une meilleure observance du régime et à alléger le stress autour des contraintes alimentaires.
  • Protocoles personnalisés : l'utilisation de protocoles adaptés aux besoins et aux préférences individuelles du patient peut augmenter considérablement l'efficacité du régime.
  • Utilisation de nutrition médicale spécialisée : des produits spécifiquement développés pour le régime cétogène permettent de maintenir une cétose stable et d’améliorer l’observance.

Plus d'informations sur la nutrition médicale dans le cadre du régime cétogène, et comment celle-ci peut favoriser l'adhésion au régime ?

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Plus d'informations

1.      Augustin K, et al. (2018). Mechanisms of action for the medium-chain triglyceride ketogenic diet in neurological and metabolic disorders. The Lancet Neurology, 17(1): 84-93.

2.      Boison D. (2017). New insights into the mechanisms of the ketogenic diet. Current Opinion in Neurology, 30(2): 187-192.

3.      Ketogenic diet guidelines for infants with refractory epilepsy. van der Louw E, van den Hurk D, Neal E, Leiendecker B, Fitzsimmon G, Dority L, Thompson L, Marchió M, Dudzińska M, Dressler A, Klepper J, Auvin S, Cross JH. Eur J Paediatr Neurol. 2016;20:798-80

4.      Martin-McGill, K.J., Bresnahan, R., Levy, R.G., & Cooper, P.N. (2020). Ketogenic diets for drug‐resistant epilepsy. Cochrane Database of Systematic Reviews, 6(CD001903).

5.      Liu, H., Yang, Y., Wang, Y., Tang, H., Zhang, F., Zhang, Y., & Zhao, Y. (2018). Ketogenic diet for treatment of intractable epilepsy in adults: A meta-analysis of observational studies. Epilepsia Open, 3(1), 9-17.

6.      Klepper J, et al. (2020). GLUT1 Deficiency Syndrome: State of the Art in 2020 and Recommendations of the International Glut1DS Study Group. Epilepsia Open, 5(3): 354-365.

7.      Cross JH, et al. (2019). The ketogenic diet in Dravet syndrome: Experience in 52 children. Epilepsia Open, 4(1): 168-175.

8.      Neal, E.G., Chaffe, H.M., Edwards, N., Lawson, M.S., Schwartz, R.H., & Cross, J.H. (2020). The ketogenic diet for Lennox-Gastaut syndrome and other epileptic encephalopathies: Real-world experience. Epilepsy Research, 168, 106361.

9.      Henderson, C.B., Filloux, F.M., Alder, S.C., Lyon, J.L., & Caplin, D.A. (2023). Five-year outcomes of the ketogenic diet in pediatric epilepsy: A prospective observational study. Neurology, 95(12), e1567-e1578.

10.   Schmidt, D., Bertram, B., Wehner, T., Bast, T., Schoendienst, M., & Steinhoff, B.J. (2023). Cost-effectiveness of the ketogenic diet in refractory epilepsy: A European multicentre study. Epilepsy Research, 189, 107089.

11.   Schoeler NE, et al. Efficacy and safety of ketogenic diet in infants with epilepsy: KIWE RCT. Southampton (UK): National Institute for Health and Care Research; 2024 Oct.

12.   Cervenka MC, et al. International Recommendations for the Management of Adults Treated With Ketogenic Diet Therapies. Neurol Clin Pract. 2021 Oct;11(5):385-397.

13.   van der Louw E, et al. Human milk and breastfeeding during ketogenic diet therapy in infants with epilepsy: Clinical practice guideline. Dev Med Child Neurol. 2024 Oct;66(10):1276-1288.

14.   Lyons L, Schoeler NE, Langan D, Cross JH. Use of ketogenic diet therapy in infants with epilepsy: A systematic review and meta-analysis. Epilepsia. 2020;61:1261–1281. 

15.   Hallbook T, Lundgren J, Rosen I. Ketogenic diets improves sleep quality in children with therapy-resistant epilepsy. Epilepsia. 2007 Jan;48(1):59-65. 

16.   Berkel AA, Ijff DM, Verkuyl JM. Cognitive benefits of the ketogenic diet in patients with epilepsy: A systematic overview. Epilepsy Behav. 2018;87:69-77. 

17.   Nerurkar LJ, Buttle J, Symonds S, M Zuberi, A. Brunklaus. The ketogenic diet in drugresistant epilepsy of early childhood (<3 years): Indications, tolerability and outcomes. Developmental Medicine and Child Neurology 2019:61:45. 

18.   Coppola G, Verrotti A, Ammendola E, et al. Ketogenic diet for the treatment of catastrophic epilepticencephalopathies in childhood. European Journal of Paediatric Neurology. 2010;14:229-34.